EN
Keitimas skaičiais: vienkartinės šluostės galvutės naudojimo protokolo kūrimas GMP valymo patalpose
Farmacinėse valymo patalpose valymas vyksta pagal dokumentuotas standartines veiksmų procedūras, kuriose nustatyta tirpalo koncentracija, sąlyčio trukmė ir judėjimo schema. Tačiau vienkartinės šluostės galvutės keitimo dažnumas dažnai grindžiamas įprastomis taisyklėmis – „keisti kiekvienoje patalpoje“ arba „keisti, kai atrodo nešvaru“ – o ne matuojama užterštumo kontrolės logika. Moksliškai pagrįstas keitimo protokolas sumažina riziką, kontroliuoja išlaidas ir atlaiko reguliavimo institucijų auditų tikrinimą.
Užterštumo pernešimo mechanika valymo patalpose šluostant
Kaip dalelių krovos kreivės nustato veiksmingą tarnavimo laiką
Vienkartinė šluostės galvutė pašalina daleles dviem mechanizmais: mechaniniu dalelių įstrigimu pluošto struktūroje ir elektrostatine trauka tarp pluošto ir dalelių. Abudu mechanizmai nusileidžia numatytinai, kai šluostės galvutė užsikrauna su pačiuptomis priemaišomis. Svarbiausias slenkstis – tai ta vieta, kur dalelių išsiskyrimo greitis lygus jų paėmimo greičiui; šio susikirtimo taško viršydamas šluostė nebešalina, o paskleidžia priemaišas.
Tyrimai dėl švariosios patalpos šluostymo medžiagų rodo, kad vienkartinės poliesterio–celiulio mišinio šluostės galioja efektyviai užfiksuojant daleles apie 15–25 kvadratinius metrus ISO 7 klasės (10 000 klasės) švariosios patalpos grindų ploto, kol apkrova nepažeidžia našumo žemiau nei 85 % pradinio veiksmingumo. ISO 5 klasės (100 klasės) aplinkoje dėl leistinų dalelių skaičiaus mažesnių ribų reikalingos atsargesnės ribos – paprastai po 8–12 kvadratinių metrų vienai šluostei. Šie skaičiai remiasi standartizuotu išankstiniu šluosčių drėkinimu sterilizuotu injekciniam vandeniui skirtu vandeniu (WFI) arba 70 % izopropanolio tirpalu, kuris aktyvina pluošto elektrostatines savybes, kad būtų pasiektas maksimalus pradinis užfiksavimo veiksmingumas.
Grindų paviršiaus medžiaga taip pat daro įtaką apkrovos kreivėms. Epoksidinės ir bešvojės vinilinės grindys – standartinės farmacinėse švaraus tipo patalpose – suteikia lygius, mažai dalelių išsklaidančius paviršius, kurie užkrauna šluostyklių galvutes lėčiau nei tekstūruoti ar porėti paviršiai. Įstaigos, kurios savo grindų sistemas patvirtino pagal ISO 14644-1 standarto dalelių skaičiavimo sertifikavimą, gali pagrįsti ilgesnius keitimo intervalus dokumentais patvirtintais istoriniais apkrovos duomenimis.
Kryžminės užterštumo rizika tarp ISO klasės zonų
Dažniausiai išvengiama užteršimo įvykis farmacinėse įmonėse – dalelių pernaša iš žemesnės klasifikacijos zonų į aukštesnės klasifikacijos zonas per bendrus valymo įrankius. Vienkartiniai šluostės galai pašalina kryžminio užteršimo kelius, kuriuos sukuria daugkartiniai šluostės galai tarp valymo ciklų, tačiau tai veikia tik tuo atveju, jei keitimo protokolas laikomasi klasifikacijos ribų. Šluostės galas, naudojamas ISO 8 klasės priekambarioje, negali patekti į ISO 7 klasės gamybos zoną – šluostės galas keičiamas ties klasifikacijos riba, o ne tuomet, kai šluostės galas „atrodo“ užterštas.
Patvirtinto keitimo protokolo kūrimas
Duomenimis pagrįsti keitimo aktyvatoriai
Apsaugota keitimo protokolo apibrėžtis nustato keitimo aktyvavimo veiksnius matuojamaisiais, o ne subjektyviais vertinimais. Aktyvavimo veiksnys gali būti grindžiamas plotu (pakeisti po X kvadratinių metrų pagal ISO klasifikaciją), laiku (pakeisti po Y minučių nuolatinio šluostymo) arba vizualine inspekcija (pakeisti, kai šluostyklos galvutės paviršiuje matoma vienodai pastebima apkrova). Plotu grindžiami aktyvavimo veiksniai suteikia stipriausią auditinę pėdsakų grandinę, nes kvadratinių metrų ribos gali būti patikrintos remiantis patalpų matmenų dokumentacija ir valymo žurnalais.
ESUN, turintis 16 metų patirties gamindamas švariosios patalpos higienos produktus ir turintis ISO 9001/BSCI sertifikatuotą gamybą 8000 kvadratinių metrų plote, rekomenduoja farmacinėms įmonėms nustatyti pradines keitimo intervalus pradinėmis validacijos studijomis – matuojant paviršiaus dalelių kiekius po šluostymo progresyviais plotais, kad būtų nustatyta perėjimo taško vieta, – o operacinį intervalą nustatyti 70–80 % validuotos ribos, kad būtų užtikrinta saugos atsarga.
Norint atitikti GMP priedo 1 reikalavimus sterilizuotose gamybos zonose, vienkartinio šluostyklos galvutės keitimas turi būti atliekamas bent jau tarp kiekvienos partijos gamybos kampanijos, nepriklausomai nuo valymo grindų ploto, taip įvedant kampanijos pagrindu veikiantį signalą, kuris pakeičia plotu paremtus signalus tuo atveju, jei kampanijos trunka trumpiau nei nustatyta plotų riba.
Dokumentavimo reikalavimai reguliavimo institucijų patikrai
Kiekvienas šluostyklos galvutės keitimo įvykis turi būti dokumentuojamas nurodant: datą, laiką, valymo patalpų zonos identifikavimą, vienkartinės šluostyklos galvutės partijos numerį (kad būtų galima sekti žaliavų partijas), operatoriaus identifikavimą ir keitimo priežastį (pasiektas ploto slenkstis, peržengta zonos riba arba kampanijos keitimas). Šis dokumentavimas sukuria audito taką, kurio reikalauja reguliavimo institucijų inspektoriai – ypač JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) ir Europos vaistų agentūros (EMA) inspektoriai – norėdami įsitikinti, kad valymo procedūros vykdomos taip, kaip jos buvo patvirtintos validacijos metu.
Dažniausiai užduodami klausimai
Kiek kvadratinių metrų viena vienkartinė šluostyklos galvutė gali išvalyti valymo patalpose?
ISO 7 klasės švaraus patalpos sąlygomis įprasta naudoti vieną šluostytuvą 15–25 kvadratiniams metrams, o ISO 5 klasės aplinkoje reikia taikyti labiau apribojamas normas – 8–12 kvadratinių metrų. ESUN švariosios patalpos klasės vienkartiniai šluostytuvai patvirtinti kaip nuosekliai užfiksuojantys daleles šiuose diapazonuose, kai jie iš anksto sudrėkinami sterilizuotu WFI arba 70 % izopropanoliu.
Kokia pluošto sudėtis geriausiai tinka farmacinėms švariosioms patalpoms šluostyti?
Poliesterinio ir celiuliozės mišinio vienkartiniai šluostytuvai suteikia geriausią dalelių paėmimo ir mažo pluošto atplaukimo pusiausvyrą. Poliesterinė sudedamoji dalis sukuria elektrostatinį traukimo poveikį smulkiosioms dalelėms, o celiuliozė vienodai absorbuoja skystus dezinfekcinius tirpalus. Visiškai sintetiniai šluostytuvai pašalina celiuliozės pluoštelius, todėl jie yra tinkamiausi labiausiai kritinėse ISO 5 klasės zonose.
Kaip reikia iš anksto sudrėkinti vienkartinius šluostytuvus prieš naudojimą?
Prieš naudojant, įmirkykite sterilizuotu vandeniu injekcijoms arba 70 % izopropanolio alkoholiu 5–10 minučių. Šis įmirkinimas aktyvina pluošto elektrostatines savybes ir užtikrina vienodą dezinfekcinės priemonės pasiskirstymą. Vengti perdaug drėgno mokinio – perteklinė skysčio kiekis susikaupia ant grindų paviršiaus ir padidina džiovinimo laiką, nepagerindamas valymo veiksmingumo.
Ar vienas vienkartinis šluostyklos galas gali išvalyti kelias valymo kambarių zonas?
Ne – šluostyklos galą reikia keisti kiekvienoje klasifikavimo riboje. Naudojant tą patį šluostyklos galą ISO 8, 7 ir 5 klasės zonose dalelės perkeliamos iš žemesnės klasifikacijos zonų į aukštesnes klasifikacijos zonas, todėl visą taršos kontrolės strategiją padaryti neveiksminga. Tai dažnai pastebima GMP stebėjimuose reguliavimo institucijų tikrinimų metu.
Kokia yra rekomenduojama naudotos šluostyklos pašalinimo tvarka?
Naudotos vienkartinės šluostės galvutės iš farmacinėse valymo patalpose turi būti sandariai uždarytos specialiose atliekų maišelėse naudojimo vietoje, pervežamos per medžiagų oro šlocką ir išmestos laikantis įstaigos užterštų atliekų tvarkos. Išmetimo būdas turi būti įrašytas valymo standartinėje veiksmų procedūroje (SOP).
Kaip patikrinti keitimo protokolo veiksmingumą?
Patikrinkite ketvirtiniais paviršiaus dalelių skaičiavimais pagal ISO 14644-1 standartą po valymo. Jei po valymo dalelių skaičius keliauja aukštyn kelis iš eilės einančius ketvirtinius laikotarpius, keitimo intervalas gali būti per agresyvus. ESUN techninė komanda pateikia techninės duomenų lapo (TDS) dokumentus, kurie remia pradinę keitimo protokolų patvirtinimą, paremtą konkrečiomis valymo patalpų klasifikacijomis.