EN
Maiņa skaitļos: Disponējamu mopu galviņu protokola izveide GMP tīrīšanas telpām
Farmaceitiskās tīrīšanas telpas tīrīšana notiek saskaņā ar dokumentētām standartdarbības procedūrām, kurās norādīta šķīduma koncentrācija, kontaktlaika ilgums un pārvietošanās modelis. Tomēr disposablu mopu galviņu maiņas biežumu bieži nosaka nevis mērāma piesārņojuma kontroles loģika, bet gan tradīcijas — „mainīt katrā telpā” vai „mainīt, kad izskatās netīra”. Zinātniski pamatots maiņas protokols samazina risku, kontrolē izmaksas un iztur regulatīvo revīziju pārbaudes.
Piesārņojuma pārnese tīrīšanas telpās, veicot mopu tīrīšanu
Kā daļiņu uzkrāšanās līknes nosaka efektīvo kalpošanas laiku
Vienreizlietojama mopas galviņa noņem daļiņas divos veidos: mehāniskā ieslēgšanā šķiedru struktūrā un elektrostatiskajā pievilkšanā starp šķiedrām un daļiņām. Abi mehānismi pakāpeniski zaudē efektivitāti, kad mopas galviņa piesārņojas ar uzķertajām daļiņām. Kritiskais slieksnis ir punkts, kurā daļiņu atbrīvošanas ātrums vienāds ar uzķeršanas ātrumu — pārsniedzot šo krustpunktu, mopas galviņa nevis noņem, bet gan izkliedē piesārņojumu.
Pētījumi par tīrīšanas materiāliem tīrās telpās liecina, ka vienreiz lietojamās mopas galviņas, kas izgatavotas no poliestera un celulozes maisījuma, saglabā efektīvu daļiņu uztveršanu aptuveni 15–25 kvadrātmetru ISO klases 7 (klase 10 000) tīrās telpas grīdas laukumā, pirms to piesārņojums samazina veiktspēju zem 85 % no sākotnējās efektivitātes. ISO klasei 5 (klase 100) vides prasa stingrākus robežvērtības, jo pieļaujamais daļiņu skaits ir mazāks — parasti 8–12 kvadrātmetri uz vienu mopas galviņu. Šie skaitļi balstās uz standartizētu iepriekšēju mitrināšanu ar sterilu injekcijai paredzētu ūdeni (WFI) vai 70 % izopropilspirta šķīdumu, kas aktivizē šķiedru elektrostatiskās īpašības, nodrošinot maksimālu sākotnējo uztveršanas efektivitāti.
Grīdas virsmas materiāls ietekmē arī slodzes līknes. Epirēšanas un bezšuvju vinila grīdas — standarta risinājums farmaceitiskajos tīrības telpās — nodrošina gludas, zemu daļiņu izdalīšanu nodrošinošas virsmas, kas uzlādē mopu galviņas lēnāk nekā teksturētas vai porainas virsmas. Iestādes, kas ir apstiprinājušas savas grīdas sistēmas, veicot ISO 14644-1 standarta daļiņu skaita sertifikāciju, var pamatot pagarinātus nomaiņas intervālus, balstoties uz dokumentētiem vēsturiskajiem slodzes datiem.
Krusteniska piesārņojuma risks starp ISO klases zonām
Visbiežāk novēršamais piesārņojuma notikums farmaceitiskajās iekārtās ir daļiņu pārnešana no zemākas klasifikācijas zonām uz augstākas klasifikācijas zonām, izmantojot kopīgus tīrīšanas rīkus. Viengadīgie mopu galviņu komplekti novērš krusteniskās piesārņošanas ceļu, ko atkārtoti izmantojamās mopu galviņas rada starp tīrīšanas cikliem, taču tikai tad, ja maiņas protokols ievēro klasifikācijas robežas. Mopu galviņa, kas izmantota ISO 8 klases priekštelpā, nedrīkst nonākt ISO 7 klases apstrādes zonā — maiņa notiek pie klasifikācijas robežas, nevis tad, kad mopu galviņa "izskatās" piesārņota.
Validēta maiņas protokola izstrāde
Datubāzēti maiņas trigeri
Aizsargājams apmaiņas protokols definē apmaiņas aktivizētājus mērāmos, nevis subjektīvus novērtējumus. Aktivizētājs var būt teritorijas pamatā (apmainīt pēc X kvadrātmetriem saskaņā ar ISO klasifikāciju), laika pamatā (apmainīt pēc Y minūšu nepārtrauktas mopas lietošanas) vai vizuālās pārbaudes pamatā (apmainīt, kad mopas galvas virsma rāda vienmērīgu redzamu piesārņojumu). Teritorijas pamatā veidoti aktivizētāji nodrošina visstiprāko revīzijas pierādījumu, jo kvadrātmetru ierobežojumus var pārbaudīt, izmantojot telpu izmēru dokumentāciju un tīrīšanas žurnālus.
ESUN, kuram ir 16 gadu pieredze tīrības zonu higiēnas produktu ražošanā un kura ražošana ir sertificēta saskaņā ar ISO 9001/BSCI standartiem 8000 kvadrātmetru lielā ražotnē, ieteic farmaceitiskajām iekārtām noteikt pamata apmaiņas intervālus, veicot sākotnējus validācijas pētījumus — mērot virsmas daļiņu skaitu pēc mopas lietošanas progresīvi pieaugošās teritorijas intervālos, lai identificētu pārejas punktu — un tad noteikt operacionālos intervālus 70–80 % no validētā ierobežojuma, lai nodrošinātu drošības rezervi.
Lai atbilstu GMP pielikuma 1 prasībām asceptiskajās apstrādes zonās, vienreiz lietojamās mopas galviņas nomainīšana jāveic vismaz starp katru partiju apstrādes kampaņu neatkarīgi no tīrītās grīdas platības, ieviešot kampaņas balstītu aktivizētāju, kas pārsniedz platības balstītos aktivizētājus, ja kampaņas ir īsākas nekā to norāda platības limits.
Dokumentācijas prasības regulatīvai pārbaudei
Katru nomainīšanas notikumu jādokumentē ar: datumu, laiku, tīrās telpas zonas identifikāciju, vienreiz lietojamās mopas galviņas partijas numuru (kas ļauj izsekot izejvielu partijām), operatora identifikāciju un nomainīšanas iemeslu (sasniegts platības limits, pārkāpta zonas robeža vai kampaņas maiņa). Šī dokumentācija veido revīzijas ceļvedi, ko regulatīvie uzraudzības orgāni — īpaši FDA un EMA inspektori — prasa, lai pārbaudītu, vai tīrīšanas procedūras tiek veiktas tā, kā tās ir validētas.
Bieži uzdotie jautājumi
Cik kvadrātmetrus viena vienreiz lietojama mopas galviņa var notīrīt tīrās telpās?
ISO klases 7 tīrības telpās parasti izmanto 15–25 kvadrātmetrus uz vienu mopas galviņu. ISO klases 5 vides prasa stingrākus ierobežojumus — 8–12 kvadrātmetrus. ESUN tīrības telpām piemērotās vienreiz lietojamās mopas galviņas ir validētas, lai nodrošinātu vienmērīgu daļiņu uztveršanu šajos diapazonos, ja tās iepriekš samitrina ar sterilu WFI vai 70 % izopropilspirtu.
Kura šķiedru sastāva veida mopas galviņas vislabāk piemērotas farmaceitiskajām tīrības telpām?
Vienreiz lietojamās mopas galviņas, kas izgatavotas no poliestera un celiulosa maisījuma, nodrošina vislabāko līdzsvaru starp daļiņu uztveršanu un zemu šķiedru izdalīšanos. Poliestera komponents nodrošina elektrostatisko pievilkšanu smalkām daļiņām, kamēr celiulosa vienmērīgi absorbē šķidros dezinfekcijas līdzekļus. Pilnīgi sintētiskas konstrukcijas novērš celiulosa putekļu problēmas viskritiskākajās ISO klases 5 telpās.
Kā vienreiz lietojamās mopas galviņas jāsamitrina pirms izmantošanas?
Pirms lietošanas mitriniet ar sterilu injekciju ūdeni vai 70 % izopropilspirtu 5–10 minūtes. Priekšmitrināšana aktivizē šķiedru elektrostatiskās īpašības un nodrošina vienmērīgu dezinfekcijas līdzekļa izplatīšanos. Izvairieties no pārmērīgas mitrināšanas — liekais šķidrums uzkrājas grīdas virsmā un pagarinās žāvēšanas laiku, neuzlabojot tīrīšanas efektivitāti.
Vai vienu vienreizlietojamu mopu galviņu var izmantot vairākos tīrības telpu zonās?
Nē — nomainīt mopu galviņu ir jādara katrā klasifikācijas robežā. Vienas un tās pašas mopu galviņas izmantošana ISO klases 8, klases 7 un klases 5 zonās pārnēsā daļiņas no zemākas klasifikācijas zonām uz augstākas klasifikācijas zonām, kas apdraud visu piesārņojuma kontroles stratēģiju. Šis ir bieži redzams GMP novērojums regulatīvajās pārbaudēs.
Kāda ir ieteicamā izmešanas procedūra pēc lietošanas?
Izmantotās vienreiz lietojamās mopas galviņas no farmaceitiskajām tīrām telpām jāiesaiņo noteiktajos atkritumu maisos lietošanas vietā, jāpārvadā caur materiālu gaisa šļūteni un jāiznīcina saskaņā ar iekārtas piesārņoto atkritumu protokolu. Atkritumu iznīcināšanas ceļš jādokumentē tīrīšanas standarta darbības procedūrā (SOP).
Kā jāpārbauda maiņas protokola efektivitāte?
Pārbaude jāveic, veicot ceturksnī virsmas daļiņu skaitīšanu saskaņā ar ISO 14644-1 pēc tīrīšanas. Ja pēctīrīšanas daļiņu skaita vērtības pēdējos ceturksņos pieaug, maiņas intervāls var būt pārāk stingrs. ESUN tehniskā komanda nodrošina tehniskās datu lapas (TDS) dokumentāciju, kas atbalsta sākotnējo maiņas protokolu validāciju, pamatojoties uz konkrētajām tīro telpu klasifikācijām.